11月26日，由附属第一医院临床分子医学检测中心程伟教授牵头申报的课题“基于共价邻位分级编码的细胞表面蛋白二聚化动态监测与高通量检测关键技术及HER2阳性肿瘤精准分子分型应用研究”获批2024年度国家自然科学基金区域创新发展联合基金重点支持项目。

细胞表面蛋白异常高表达和寡聚化是肿瘤发生的关键驱动事件，目前上市的靶向药物超过60%以细胞表面蛋白为靶点。因此，筛选和鉴定肿瘤细胞表面蛋白寡聚化分型标志物对肿瘤精准靶向治疗具有重要价值。大量研究显示，HER2二聚体是全新的HER2阳性肿瘤分子分型标志物，然而临床常规使用免疫组化检测HER2蛋白表达量，筛选HER2阳性患者用药，难以满足更精准的抗HER2靶向治疗需求。

程伟教授团队在两项国家自然科学基金的支持下，创新性地建立适体邻位DNA组装策略，解决了HER2蛋白单体和二聚体特异性鉴别的难题。本次获批的国家自然科学基金区域创新发展联合基金重点支持项目将继续围绕HER2阳性肿瘤精准分子分型的临床需求，聚焦肿瘤细胞表面HER2蛋白异常寡聚化过程，深入研究共价邻位分级编码新原理，建立细胞表面蛋白二聚体动态监测和高通量检测新技术，筛选和鉴定HER2二聚体标志物，进而针对HER2阳性肿瘤队列展开临床研究，构建HER2阳性肿瘤精细分子分型新模型。

该项目的成功实施将突破细胞表面蛋白二聚体动态监测和高通量检测关键技术瓶颈，为HER2阳性肿瘤精准靶向治疗提供新的技术支持。同时，该项目将推动细胞表面蛋白标志物从传统表达量提升到蛋白互作和二聚化层面，以技术创新驱动新型标志物的发现和临床应用。